▲本篇資料來源自高醫，Benny未經同意，擅自將這份資料打字並po上來，不知道有沒有觸犯智慧財產權^^" 如有，請告知，將立即刪除。
|
高雄醫學大學 外科教授 / 侯明鋒
|
■運用多基因表現分析預測早期乳癌病患預後及治療狀況
一、前言： 輔助性全身治療對乳癌的存活率近20年來有明顯的助益。雖然這是醫學的進步，但是我們仍是缺乏預測個人在接受輔助性治療益處的工具及腫瘤標記，尤其早期之乳癌即使現在較有效的預測因子如臨床病理特性：如淋巴結轉移的狀況、腫瘤大小、組織分級、年紀、增殖細胞指標、荷爾蒙接受器、Her2/neu(第二型表面上皮細胞成長因子)...可做為選擇輔助性治療選擇之依據，而目前專家們的乳癌治療共議也依此而訂定聖家倫(St Gallen)指引共識及國家全方位癌症網路指引，做為治療之依據，另外可利用網路的個人型輔助治療工具，依上述特性，利用電腦輔助軟體的Adjuvant！Online亦是一種參考，但在後基因體時代的來臨，已有一些基因的研究及矩陣晶片等應用，應個人化的選擇輔助性治療有所依據。
二、基因表現的描繪輪廓模型： (一)乳癌分級： 利用輔助DNA(C-DNA)矩陣晶片分類乳癌組織，發現乳癌的分子分為Luminal A(發光性A型) 、Luminal B 、Basil epithelial-like(似基本上皮細胞型)，Erb-B2表現型及正常的乳腺型(Normal breast-like) 5型，且預測早期乳癌病患之預後及做為治療之依據。其情況如下：這些分子分類型相對於臨床分類為女性荷爾蒙接受器(ER)陰性、黃體素陰性、Her2/neu陰性之三種均陰性者為似基本上皮細胞型。ERBB-2型則是Her2/neu過度表現陽性者，不論其ER、PR陽性或陰性。發光性型則為ER陽性合併或PR陰性。這五種分類型與其存活率有關，似基本上皮細胞者，大部份為臨床上的三陰性，亦即(ER , PR , Her2/neu 均陰性)存活率最差，而ER陽性之發光性A及B型較佳，顯然分子基因型分類在選擇治療上有所依據。依基因晶片的發展在目前乳癌的研究有下列數種。
(二) 70基因預後印記： 70基因預後印記主要是荷爾蒙阿斯特丹研究的預後腫瘤淋巴未轉移之早期乳癌，180位發現具有不好預後基因描繪者，10年間其遠處轉移為115位具有好預後基因描繪者的5倍。也因此目前這70基因預後印記已被商業化為NammaPrint，目前正由國際乳房組織進行一個大規模的研究(MINDACT)。針對淋巴結陰性乳癌，分別以臨床病理危陰度(依Adjuvant！Online為依據) 及Mammaprint測試。Adjuvant！Online 則以10年全存率至少88% (EP陽性組)及92%(ER陰性組)訂為低危險度組。其餘為臨床高危險度組，再與Mammaprint的檢測分為高及低危險度。再依兩者低危險度組不需給予化療，兩者均高危險度者，則給予化療，若兩者不相符合，則隨機分派是否化療這介個型臨試驗，約入案6,000人，其結果將提供此Mammaprint在中危險者是否能夠避免使用化療。
(三) 21基因後發評分模型： NSABP國際乳癌研究小組Paik醫師從250候選基因，找出16個癌症相關基因，再加5個參考基因，共21個基因，依此基因表現來看每個乳癌的復發分數，它利用RT-PCR方法檢查包理蠟塊，在NSABP-B-14研究群668病人發現51%的低危險群組(RS<18)，22%中度危險組 (RS>或=18 但 <31)，27%為高危險組 (RS>或=31)，其10年復發率分別為低危險組6.8%，中危險組為14.3%，高危險組為30.5%，其有統計上的差異，亦即此21個基因模型可以評估乳癌的預後。另在227例死於乳癌及446例對照組未死於乳癌者發現10年間使用泰莫西芬低危險組為2.8%死亡，中度危險組為10.7%，高度危險組為15.5%。此21基因復發評分模型已轉為商業化的Oncotype DX。另在NSABP B-20試驗發現一組接受泰莫西芬及另一組接受泰莫西芬加上化療者，發現在高危險組(RS> 或=31)其對化療可獲得最佳利益。在10年遠端轉移，有近28%的絕對降低率，但低危險組(RS<18)則無法由化療獲得利益，亦即利用21基因復發評分模型可以預測何種乳癌病人可免除化療。因此 Oncotype DX，似乎可以預測早期乳癌的預後及是否可以不用化療。
針對Oncotype DX，有一個大型前瞻性臨床試驗，簡稱TAILORx (Trial Assigning Individualized Options for Treatemnt)，針對淋巴未轉移，ER陽性的乳癌先做此基因檢測，若RS<11低危險組，只給予內分泌治療，RS>25高危險組給予化療加上內分泌治療，RS介於11-25分，則隨機分配為內分泌治療或內分泌治療加上化療，目前研究結果尚未發表。因此利用檢測方法來選擇病人接受何種治療，尚待來報告。
(四) 基因體程級指標： 由於乳癌的病理組織分級，第一級代表較佳的預後，第三級為較差的預後，但有30-60%則分為中間程級，且此種分類乃依病理組織切片較為主觀。若基因表現能更準確的分級，則對治療的選擇極有幫助，目前有97基因表現方式可以區分第一級及第三級程級，此97種基因以細胞週期惡化及增殖為主，目前仍在檢測中。
| |
留言列表
